Skip to content

Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza AD 5

1 miesiąc ago

66 words

W badaniu wzięło udział 487 pacjentów z wyjściową charakterystyką, które były ogólnie zgodne z tymi opisanymi w innych dużych badaniach21-24 oraz z tymi w szerszej populacji pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza 20. Badanie spełniło swój pierwotny punkt końcowy, wykazując 59% poprawę mediany czasu przeżycia wolnego od progresji z VR-CAP w porównaniu z R-CHOP (współczynnik ryzyka, 0,63, P <0,001). Konsekwentnie, ocena przeżycia wolnego od progresji przez badacza również sprzyjała VR-CAP, z poprawą o 96% (współczynnik ryzyka, 0,51, P <0,001). Przeżycie wolne od progresji dla pacjentów otrzymujących R-CHOP było na niższym końcu zakresu, który opisywano wcześniej, 7,21-24, odzwierciedlając ostrą i częstą ocenę nowotworu CT (co 6 do 8 tygodni).
Analiza podgrup przeżycia wolnego od progresji wykazała wyższość VR-CAP nad R-CHOP, niezależnie od wyjściowej charakterystyki. Czas przeżycia wolnego od progresji również wydaje się korzystniejszy niezależnie od statusu ekspresji Ki-67 (ustalony marker prognostyczny w chłoniaku z komórek płaszcza). 15-18 Krótszy czas przeżycia bez progresji choroby obserwowany u pacjentów z dodatnim Ki 67 u pacjentów z brakiem ekspresji Ki-67 lub z niską ekspresją, w dwóch badanych grupach jest zgodna z ustaloną wartością prognostyczną wartości granicznej ekspresji Ki-67 ponad 10% .15 Gdy przeżycie bez progresji było analizowane zgodnie z kategorią ryzyka MIPIb ( zatwierdzony indeks prognostyczny dla choroby, który stał się dostępny do stratyfikacji prognostycznej po rozpoczęciu LYM-3002), 19,20 efekt VR-CAP był najbardziej widoczny w kategoriach niskiego i średniego ryzyka.
Znacząca poprawa punktów końcowych skuteczności wtórnej została pokazana dla VR-CAP w porównaniu z R-CHOP po stosunkowo krótkim czasie trwania leczenia (mediana, 4,0 miesiąca dla VR-CAP), w tym wyższym odsetku odpowiedzi całkowitej, które były bardziej trwałe w VR-CAP grupy niż w grupie R-CHOP (mediana czasu trwania, 3,5 roku w porównaniu z 1,5 roku). Było podwojenie czasu do progresji choroby i czasu do następnego leczenia chłoniaka u pacjentów otrzymujących VR-CAP, w porównaniu z tymi otrzymującymi R-CHOP. Pacjenci z grupy VR-CAP również korzystali z dodatkowego medianowego okresu 1,7 roku bez leczenia. Chociaż nie zaobserwowano znaczącej różnicy w medianie całkowitego czasu przeżycia w czasie tego raportu, to tendencja do poprawy przeżycia w grupie VR-CAP (współczynnik ryzyka, 0,80, P = 0,17) plus różnica w 4-letnim przeżyciu rzędu 10 punktów procentowych zostały odnotowane, mimo że zmarło tylko 32% pacjentów. Wymagana będzie dłuższa obserwacja, aby pokazać, czy krzywe Kaplana-Meiera będą się dalej rozdzielać. Kolejne terapie były zasadniczo podobne u pacjentów z progresją choroby w dwóch grupach badawczych.
Ograniczeniem naszych badań jest to, że nie stosowano terapii podtrzymującej rytuksymabem; obecne zalecenia4,6 nie zostały ustalone w momencie rozpoczęcia badania. Zastosowanie VR-CAP z terapią podtrzymującą rytuksymabem mogłoby dodatkowo przedłużyć czas przeżycia bez progresji i potencjalnie przedłużyć całkowity czas przeżycia.
Zwiększonej skuteczności VR-CAP nad R-CHOP towarzyszyły dodatkowe efekty toksyczne. Nie stwierdzono jednak istotnego wpływu na liczbę ukończonych cykli, medianę intensywności dawki dla leków wspólnych dla obu schematów leczenia lub częstości przerwania leczenia lub zgonów związanych ze zdarzeniami niepożądanymi. Profil bezpieczeństwa VR-CAP był oczekiwany na podstawie wcześniejszych doświadczeń z bortezomibem i R-CHOP w chłoniakach nieziarniczych25-27 oraz z pojedynczym środkiem bortezomibem w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza.9-11,28 Poprzednie doświadczenie z nieporównawcze badanie drugiej fazy bortezomibu tygodniowo lub dwa razy w tygodniu z R-CHOP sugerowało, że cortodomib podawany co tydzień może wiązać się ze zmniejszonym odsetkiem niektórych toksycznych efektów hematologicznych i niehematologicznych stopnia 3 lub 4, ale także ze zmniejszonym odsetkiem odpowiedzi całkowitej.
Częstość neuropatii obwodowej, znana toksyczność związana z bortezomibem i winkrystyną, 8-11,22,24,28,29 była podobna w obu grupach, a zdarzenia zdawały się szybciej rozwiązywać w grupie VR-CAP. Częstość występowania neuropatii obwodowej również była korzystna w porównaniu z ocenianymi w badaniach z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim (w zakresie od 37% do 44%) .Bortezomib podawano dożylnie w naszym badaniu, ale podanie podskórne może zapewnić poprawę bezpieczeństwa, w tym zmniejszenie ryzyka neuropatii obwodowej , 31 z dodatkowym udogodnieniem dla pacjenta.32
Częstość małopłytkowości była zwiększona w grupie VR-CAP, ale nie było różnic między grupami w częstości występowania istotnych klinicznie krwawień, podobnie niski odsetek opóźnień cyklu z powodu trombocytopenii i brak tendencji do skumulowanej toksyczności na trombopoezę, odzwierciedlając wcześniej opisali przemijający, cykliczny charakter zmniejszenia liczby płytek krwi przy pomocy bortezomibu 33-36. W tym badaniu kluczowym aspektem leczenia pacjenta było leczenie wspomagające, które było dozwolone zgodnie z protokołem. Wyższa szybkość transfuzji płytek krwi w grupie VR-CAP mogła być związana z celem maksymalizacji intensywności dawki bortezomibu; dane wskazują, że pierwotne zastosowanie transfuzji płytek krwi było profilaktyczne (zgodnie z protokołem według uznania dyskretnego), aby uniknąć podawania bortezomibu w dniu 11 z powodu liczby płytek mniejszej niż 25 000 na milimetr sześcienny, a nie terapeutycznej, z powodu liczby płytek mniejszej niż 10 000 na milimetr sześcienny.
Podsumowując, zaobserwowano znaczące wydłużenie przeżycia wolnego od progresji i poprawę punktów końcowych skuteczności drugorzędowej w przypadku VR-CAP w porównaniu z R-CHOP. Poprawie tej towarzyszyła dodatkowa, głównie hematologiczna toksyczność.
[przypisy: laserowe obkurczanie pochwy, RTG panoramiczne, Kabiny Sanitarne ]

Powiązane tematy z artykułem: Kabiny Sanitarne laserowe obkurczanie pochwy RTG panoramiczne