Skip to content

Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza AD 3

1 miesiąc ago

514 words

Zakładając okres gromadzenia danych w 24-miesięcznym i 18-miesięcznym okresie obserwacji, ustaliliśmy, że 486 pacjentów (243 na grupę badawczą) było wymaganych. Przeprowadzono trzy wstępne analizy okresowe. Wszystkie pierwotne i wtórne analizy skuteczności przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć, z wyjątkiem punktów końcowych odpowiedzi (które analizowano w populacji, której można poddać ocenie) oraz okresu wolnego od leczenia (który zanalizowano w populacji bezpieczeństwa). (Szczegóły dotyczące populacji analitycznych znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.)
Wykorzystaliśmy metody Kaplana-Meiera do oszacowania rozkładów czasu do zdarzenia, z warstwowymi testami log-rank i modelami Coxa używanymi do porównań międzygrupowych punktów końcowych czasu do zdarzenia. Przeprowadziliśmy wstępne analizy przetrwania bez progresji według wskaźnika ryzyka IPI, płci, rasy, regionu, wieku, stadium choroby w momencie rozpoznania, stanu sprawności (zgodnie z kryteriami Eastern Cooperative Oncology Group), poziomu dehydrogenazy mleczanowej i liczby białych krwinek. .
Przeprowadziliśmy także analizy post hoc dotyczące przeżycia wolnego od progresji, zgodnie z kategorią ryzyka IPI (MIPI) zależną od chłoniaka płaszcza, 19,20 stopnia ekspresji Ki-67 (.10% w porównaniu z> 10%) oraz MIPI z komponentem biologicznym (MIPIb) 19,20 kategorii ryzyka u pacjentów z wyjściową oceną Ki-67. Zastosowaliśmy rozwarstwiony test chi-kwadrat Cochrana-Mantela-Haenszela z IPI i stadium choroby jako czynniki stratyfikacji w celu oceny różnic między grupami w odsetku odpowiedzi.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów w punkcie wyjściowym (populacja z intencją leczenia). Ogółem 487 pacjentów poddano randomizacji w celu uzyskania zarówno R-CHOP (244 pacjentów), jak i VR-CAP (243 pacjentów) (ryc. Rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza zostało potwierdzone przez centralną ocenę patologiczną u 471 pacjentów (97% zgodności). Cechy demograficzne i choroby były ogólnie dobrze zrównoważone w obu grupach (tabela i tabela S3 w dodatkowym dodatku). Rozkłady między grupami według wyjściowej ekspresji Ki-67 i kategorii ryzyka MIPIb były podobne (tabela S4 w dodatkowym dodatku).
Ogółem 406 pacjentów (83%) w dwóch badanych grupach (203 na grupę) otrzymało sześć lub więcej cykli badanego leku (mediana, 6 [zakres, do 8] w obu grupach). Ekspozycja na leczenie była podobna w obu grupach, a większość pacjentów otrzymywała planowane dawki każdego leku (Tabela Średnia względna intensywność dawki dla leków wspólnych dla obu schematów wyniosła 93% lub więcej. Średnia względna intensywność dawki wynosiła 80% dla winkrystyny w grupie R-CHOP (ze względu na ograniczenie dawki w dawce 2 mg) i 82% dla bortezomibu w grupie VR-CAP.
Pierwotny punkt końcowy
Rycina 1. Rycina 1. Analiza przeżycia bez progresji według Kaplana-Meiera według niezależnego przeglądu (populacja przeznaczona do leczenia). Linie przerywane wskazują wartości mediany w dwóch grupach badawczych. R-CHOP oznacza rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i prednizon oraz bortezomib VR-CAP, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicynę i prednizon.
Po medianie obserwacji trwającej 40 miesięcy (40,3 miesiąca w grupie R-CHOP i 39,4 miesiąca w grupie VR-CAP), 298 pacjentów (61%) miało progresję choroby lub zmarło, według niezależnego komitetu przeglądowego. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 14,4 miesiąca w grupie R-CHOP i 24,7 miesiąca w grupie VR-CAP (współczynnik ryzyka sprzyjający grupie VR-CAP, 0,63, P <0,001) (Figura 1). Wynik ten reprezentował względną poprawę o 59% w grupie VR-CAP, która przekroczyła hipotetyczną poprawę o 40%. Według oceny badacza, 307 pacjentów (63%) miało progresję choroby lub zmarło, a mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 16,1 miesiąca w grupie R-CHOP i 30,7 miesiąca w grupie VR-CAP (współczynnik ryzyka, 0,51; P <0,001), co stanowi poprawę o 96% (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym).
Wstępnie zaplanowane analizy wrażliwości pokazały, że różnica między ocenami niezależnego komitetu recenzującego a badaczami była głównie spowodowana konserwatywnymi ocenami niezależnego komitetu ds. Oceny progresji w odniesieniu do przejściowych pobranych płynów lub przemijających zmian u pacjentów, którzy mieli późniejszą odpowiedź lub byli stabilni. choroba (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Stwierdzono stałą poprawę w grupie VR-CAP w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji na podstawie wyjściowej charakterystyki we wszystkich wstępnie zdefiniowanych podgrupach (ryc. S3 w Dodatku uzupełniającym). Co więcej, VR-CAP miał stały, znaczący wpływ na czas przeżycia bez progresji zarówno u pacjentów z dodatnim Ki-67, jak iu pacjentów z brakiem ekspresji Ki-67 lub niską i we wszystkich kategoriach ryzyka MIPIb (Tabela S7 w Uzupełniającym dodatku) .
Odsetek odpowiedzi
Tabela 2
[więcej w: wieszaki na medale, wyposażenie taktyczne, nutraceutyki ]

Powiązane tematy z artykułem: nutraceutyki wieszaki na medale wyposażenie taktyczne