Skip to content

Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 2

2 miesiące ago

501 words

Pacjenci ci mieli charakterystyczny kliniczny fenotyp wczesnych, inwazyjnych zakażeń, które wiązały się z szerokim spektrum defektów w odpowiedzi hematopoetycznej i niehematopoetycznej. Metody
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaaprobowane przez komisje przeglądowe Ministerstwa Zdrowia Kuwejtu, INSERM, Uniwersytetu Rockefellera, Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu, Akademii Medycznej Uniwersytetu Ankara, Boston Children s Hospital oraz Duke University School of Medicine. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów pacjentów.
Pacjenci Case
Ryc. 1. Ryc. 1. Identyfikacja mutacji DOCK2 u pacjentów ze skojarzonym niedoborem odporności. Pacjent A pokazuje rodowody pięciu rodzin pacjentów z mutacjami DOCK2 w badaniu (pacjenci od do 5, stałe symbole). Kręgi reprezentują członków rodziny żeńskiej oraz kwadraty członków rodziny męskiej. Cięcie przez symbol przedstawia zmarłą osobę. Przedstawiono chromatogramy odpowiadające zidentyfikowanym mutacjom DOCK2 u tych pacjentów i nosicielom heterozygotycznym dla każdej rodziny. Panel B przedstawia widmo kliniczne niedoboru DOCK2 (od lewej do prawej): zapalenie płuc wymagające intubacji u Pacjenta 2, wysypkę z pęcherzykowymi zmianami chorobowymi z powodu ospy wietrznej u pacjenta 3 i nacieki neutrofili w blaszce właściwej błony okrężnicy i nabłonek krypty zgodne z ogniskowym aktywnym zapaleniem okrężnicy w Pacjent 4 (hematoksylina i eozyna, małe powiększenie). Panel C pokazuje rozmieszczenie zidentyfikowanych mutacji w stosunku do struktury białka DOCK2 obrazującej domenę homologiczną 3 SRC (domenę SH3), domenę regionu DHOCK (DHR-1) i domenę regionu 2 homologii DOCK (DHR-2). Panel D pokazuje analizę immunoblot lizatów białkowych z linii komórek B transformowanych Eppen-Barr (EBV) z Pacjenta 3 i dwóch zdrowych kontrolnych i lizatów białkowych z linii komórek T od Pacjentów i 2 i kontroli. Dehydrogenaza 3-fosforanowa glicerolu (GAPDH) służyła jako kontrola obciążenia białkiem.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka immunologiczna pacjentów z niedoborem DOCK2. Figury pięciu niepowiązanych pacjentów wskaźnikowych przedstawiono na Figurze 1A, a Figura S1 w Suplemencie Dodatkowym, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem. Dane kliniczne i laboratoryjne zestawiono w Tabeli 1.
Pacjent 1, chłopiec urodzony u spokrewnionych libańskich rodziców, w wieku 3 miesięcy, z objawami zapalenia oskrzelików wywołanymi przez oddechowe zapalenie syncytialne, a następnie nawracające epizody zapalenia płuc. W wieku 5 miesięcy zaobserwowano ciężką limfopenię limfocytów T i wyraźnie zmniejszoną proliferację limfocytów T in vitro (Tabela 1). W wieku 9 miesięcy po kondycjonowaniu mieloablacyjnym za pomocą busulfanu i fludarabiny, przeszedł on od ojca po uszczerbku na limfocytach T, haploidentycznego hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT). Był zdrowy i nie otrzymał dożylnej immunoglobulinowej terapii zastępczej 13 miesięcy po przejściu HSCT.
W ciągu pierwszych 2 lat życia pacjentka 2, urodzona przez nieobowiązkowych fińskich rodziców, miała nawracające zapalenie ucha środkowego, zapalenie płuc, biegunkę i trzy epizody małopłytkowości, które ustąpiły samoistnie. W wieku 2,5 lat rozwinęła się szczepionka przeciwko ospie wietrznej, z zajęciem wątroby i płuc oraz mnogością nacieków płucnych, a pacjent wymagał wspomagania wentylacji (ryc. 1B)
[więcej w: kubeczki menstruacyjne, miód z mleczkiem pszczelim, przewlekły zanikowy nieżyt nosa ]

Powiązane tematy z artykułem: kubeczki menstruacyjne miód z mleczkiem pszczelim przewlekły zanikowy nieżyt nosa