Skip to content

Niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami

2 miesiące ago

479 words

Połączone niedobory odporności są naznaczone wrodzonymi błędami odporności komórek T, w których obecne są limfocyty T mają niedobór ilościowy lub funkcjonalny. Upośledzona odporność humoralna jest również powszechna. Pacjenci mają ciężkie zakażenia, autoimmunizację lub oba. Specyficzne cechy molekularne, komórkowe i kliniczne wielu rodzajów połączonych niedoborów odporności pozostają nieznane. Metody
Przeprowadziliśmy badania immunologiczne genetyczne i komórkowe z udziałem pięciu niespokrewnionych dzieci z wczesnymi inwazyjnymi inwazyjnymi infekcjami bakteryjnymi i wirusowymi, limfopenią i uszkodzonymi komórkami T, komórkami B i komórkami NK (NK). Dwóch pacjentów zmarło na początku dzieciństwa; po allogenicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych pozostałe trzy miały normalizację funkcji komórek T i poprawę kliniczną.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy mutacje bialleliczne w dedykatorze genu cytokinezy 2 (DOCK2) u tych pięciu pacjentów. Aktywacja RAC1 była upośledzona w limfocytach T. Migracja indukowana chemokiną i polimeryzacja aktyny były wadliwe w komórkach T, komórkach B i NK. Nastąpiła również degranulacja komórek NK. Produkcja interferonu-. i interferonu-. przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej była zmniejszona po infekcji wirusowej. Ponadto, w fibroblastach z niedoborem DOCK2, replikacja wirusa była zwiększona i zwiększona była śmierć komórek indukowana przez wirus; te stany normalizowano przez traktowanie interferonem alfa-2b lub po ekspresji DOCK2 typu dzikiego.
Wnioski
Autosomalny recesywny niedobór DOCK2 jest nowym zaburzeniem mendlowskim z plejotropowymi zaburzeniami odporności hematopoetycznej i niehematopoetycznej. Dzieci z cechami klinicznymi połączonych niedoborów odporności, zwłaszcza z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami, mogą mieć ten stan. (Obsługiwane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Połączone niedobory odporności obejmują heterogenną grupę dziedzicznych defektów układu immunologicznego, które charakteryzują się ilościowymi lub jakościowymi defektami limfocytów T. Defekty te wiążą się z pierwotnymi lub wtórnymi defektami limfocytów B.1 U pacjentów z połączonymi niedoborami odporności upośledzenie odporności adaptacyjnej powoduje zwiększoną podatność na wczesne pojawienie się ciężkich zakażeń różnymi wirusami, bakteriami, grzybami i pasożytami.1,2 Mogą również wystąpić objawy autoimmunologiczne, alergie i nowotwory
Identyfikacja defektów genów, które powodują połączone niedobory odporności znacznie pomogła pacjentom, dostarczyła nowe i ważne spostrzeżenia na temat mechanizmów regulujących rozwój i funkcjonowanie komórek T u ludzi [2] i doprowadziła do zrozumienia molekularnej i komórkowej podstawy powszechnych chorób, w tym autoimmunizacji, alergii. , stan zapalny i rak. Jednak specyficzne cechy molekularne, komórkowe i kliniczne wielu połączonych niedoborów odporności pozostają słabo określone.
Sekwencjonowanie nowej generacji zrewolucjonizowało badania nad ludzkimi chorobami genetycznymi, umożliwiając identyfikację nowych przyczynowych zmian genetycznych u coraz większej liczby pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności. 3-7 Tutaj przedstawiamy doniesienia o ludzkim dedykującym niedoborze cytokinezy 2 (DOCK2) jako złożonego niedoboru odporności u pięciu niepowiązanych pacjentów o różnym pochodzeniu etnicznym
[podobne: Kabiny Sanitarne, kotwy do drzwi, niacynamid ]

Powiązane tematy z artykułem: Kabiny Sanitarne kotwy do drzwi niacynamid