Skip to content

Kodeina, genotyp Ultrarapid-Metabolism i Śmiertelność pooperacyjna

2 miesiące ago

665 words

Obturacyjny bezdech senny nie jest rzadkością u dzieci z przerostami migdałków, a powszechną metodą leczenia jest adenotonsillektomia.1 Kodeina jest często przepisywana na ból po usunięciu adenotonsubektomii.2 Oporne działanie opioidów na układ oddechowy może wpływać na występowanie powikłań oddechowych.3 Szacunkowo jedna trzecia przypadków bezdechu u dzieci nie ustąpiły po usunięciu jamy ustnej.4
Przedstawiamy przypadek zdrowego 2-letniego chłopca o wadze 13 kg, z historią chrapania i potwierdzonym w badaniu snu bezdechu śródsennego, u których wykonano planową wycięcie adenotonsillektomii. Chirurgia ambulatoryjna była nieskomplikowana i 6 godzin po zabiegu chłopiec otrzymał 10 mg meperydyny i 12,5 mg dimenhydrynianu domięśniowo i został odesłany do domu z instrukcjami dla 10 do 12,5 mg kodeiny i 120 mg syropu acetaminofenowego do podawania doustnego co 4 6 godzin w razie potrzeby. Drugiego wieczoru po operacji u dziecka rozwinęła się gorączka i świszczący oddech. Następnego dnia o 9 rano objawy życiowe dziecka były nieobecne, a wysiłki resuscytacyjne nie powiodły się.
Badanie pośmiertne wykazało obecność przewlekłego zapalenia tchawicy, aspiracji cząstek pokarmu i obustronnej konsolidacji w płucach, która była zgodna z odoskrzelowym zapaleniem płuc. Kodeinę (0,70 mg na litr) i morfinę (32 ng na mililitr) wykryto we krwi kości udowej za pomocą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas; nie było dowodów na obecność innych leków lub metabolitów. Genotypowanie cytochromu P-450 2D6 (CYP2D6) wykazało funkcjonalną duplikację allelu CYP2D6, co spowodowało fenotyp ultrarapidowego metabolizera.
W tym przypadku zalecana i podawana dawka kodeiny mieściła się w zalecanym zakresie od do 3 mg na kilogram masy ciała na dobę.1,2 Zwiększona konwersja kodeiny do morfiny z powodu ultrarapidowego metabolizmu spowodowała toksyczne nagromadzenie morfiny. Stężenie 32 ng na mililitr morfiny podczas autopsji przekroczyło poziomy terapeutyczne i mogło przyczynić się do depresji oddechowej i śmierci. Wykazano, że depresja oddechowa występuje u małych dzieci z stężeniem morfiny w surowicy przekraczającym 20 ng na mililitr.3
Chłopiec miał inne czynniki, które należałoby wziąć pod uwagę. Wyniki sekcji zwłok wskazują na obecność oskrzeli, co dodatkowo zwiększa ryzyko hipoksemii. Aż 1/3 małych dzieci z obturacyjnym bezdechem sennym pozostaje symptomatyczna po usunięciu adenotonsillektomii, 4 wykazując zmniejszoną reakcję na wzrost ciśnienia cząstkowego dwutlenku węgla. 5 Nawracające epizody hipoksemii mogą prowadzić do zmian w receptorze .-opioidowym i zwiększonej wrażliwości na morfina. Dziecko, które ma nawracające epizody hipoksemii i jest również ultraprzepuszczalnym metabolizerem kodeiny, może mieć znacznie zwiększone ryzyko depresji oddechowej. Nie jesteśmy świadomi żadnych innych ofiar śmiertelnych związanych z ultraszybkim metabolizmem CYP2D6 w tej podatnej populacji.
Ze względu na polimorficzny charakter metabolizmu kodeiny oraz fakt, że adenotonsillektomia nie odwraca wszystkich przypadków obturacyjnego bezdechu sennego, kodeina nie może być uważana za bezpieczny ambulatoryjny środek przeciwbólowy dla małych dzieci po usunięciu adenotonsillektomii.
Catherine Ciszkowski, B.Sc.
Parvaz Madadi, Ph.D.
University of Western Ontario, Londyn, ON, Kanada
Michael S Phillips, Ph.D.
Montreal Heart Institute, Montreal, QC, Kanada
Albert E. Lauwers, MD
Biuro Głównego Koronera, Toronto, ON, Kanada
Gideon Koren, MD
University of Toronto, Toronto, ON, Kanada
ca
5 Referencje1. Warwick JP, Mason DG. Zespół obturacyjnego bezdechu sennego u dzieci. Anesthesia 1998; 53: 571-579
Crossref Web of Science Medline
2. Lloyd-Thomas AR. Leczenie bólu u dzieci i młodzieży. Br J Anaesth 1990; 64: 85-104
Crossref Web of Science Medline
3. Lynn AM, Nespeca MK, Opheim KE, Slattery JT. Efekty oddechowe dożylnych infuzji morfiny u noworodków, niemowląt i dzieci po operacji kardiochirurgicznej. Anesth Analg 1993; 77: 695-701
Crossref Web of Science Medline
4. Brązowy KA. Czego nie wiemy na temat obturacyjnego bezdechu sennego w dzieciństwie. Paediatr Anaesth 2001; 11: 385-389
Crossref Web of Science Medline
5. Waters KA, McBrien F, Stewart P, Hinder M, Wharton S. Wpływ OBS, znieczulenia wziewnego i fentanylu na drogi oddechowe i wentylację dzieci. J Appl Physiol 2002; 92: 1987-1994
Crossref Web of Science Medline
(164)
[więcej w: aparat lingwalny, psychiatra poznań, aerodesin 2000 karta charakterystyki ]

Powiązane tematy z artykułem: aerodesin 2000 karta charakterystyki aparat lingwalny progesteron badanie cena