Skip to content

Aktywność doustnego ALS-008176 w badaniu prowokacji oddechowej syncytialnego wirusa AD 6

2 miesiące ago

439 words

Po drugie, stopień zahamowania replikacji wirusa był większy w przypadku ALS-008176. Zmniejszenie AUC dla miana wirusa u uczestników leczonych ALS-008176 wynosiło 73 do 88% w porównaniu z AUC dla miana wirusa dla placebo, a wirus był niewykrywalny u wszystkich z wyjątkiem jednego uczestnika w ciągu 4,5 dni od rozpoczęcia leczenia. Przeciwnie, u uczestników leczonych inhibitorem fuzji, średnie zmniejszenie AUC dla obciążenia wirusem w porównaniu z placebo wynosiło 38 do 67%, a uczestnicy nadal wykazywali średnie miano wirusa około 0,5 log10 PFUe na mililitr do 9,5 dnia po rozpoczęcie leczenia. Te różnice w działaniu przeciwwirusowym mogą przełożyć się na korzyści kliniczne lub rozszerzenie okna terapeutycznego, ale należy określić aktywność terapeutyczną i schematy dawkowania w badaniach klinicznych w naturalnie zakażonych populacjach, które obejmują pacjentów z obniżoną odpornością. Analogi nukleozydów zazwyczaj mają wyższe bariery dla pojawiających się oporności na wirusy o wyższych wskaźnikach mutacji, w tym wirusach zapalenia wątroby typu C i wirusach zapalenia wątroby typu B.23,24 Wyższa bariera oporności była również obserwowana dla ALS-008176 in vitro, ale nie dla inhibitorów fuzji RSV. , 26 Chociaż nie zaobserwowaliśmy pojawienia się odpornych wirusów, wielkość próby była dość mała do celów takiego wykrywania. Potencjał do pojawienia się oporności jest niższy w immunokompetentnych gospodarzach niż u pacjentów z obniżoną odpornością, o których wiadomo, że mają przedłużony i podwyższony poziom replikacji RSV. Stwierdzono występowanie oporności podczas terapii przeciwciałami monoklonalnymi RSV27. W takich sytuacjach analogi nukleozydów mogą być korzystne. Bardziej ostateczne wnioski dotyczące oporności wirusa na ALS-008176 należy wyciągnąć od pacjentów zarażonych w naturalnych warunkach.
Nasz próbny test koncepcji miał kilka ograniczeń oprócz niewielkiej liczby uczestników. Pomimo czekania około 12 godzin po wykryciu wirusa przed rozpoczęciem leczenia, zapewniliśmy leczenie na wczesnym etapie zakażenia. Ponadto infekcje uczestników ograniczały się do górnych dróg oddechowych, a wszystkie miały wcześniej istniejącą pamięć immunologiczną, która mogła pomóc w zwalczeniu wirusa. Pacjenci, zwłaszcza niemowlęta, którzy są zarażeni w warunkach naturalnych, prawdopodobnie pojawią się później w przebiegu choroby, z większą nasileniem choroby i z mniejszą wcześniejszą odpornością. Dlatego niewłaściwe może być bezpośrednie ekstrapolowanie wyników badania do warunków klinicznych. Stosunkowo niewielki rozmiar badania ograniczył naszą zdolność do identyfikowania potencjalnych obaw dotyczących bezpieczeństwa ALS-008176.
Podsumowując, ten związek anty-RSV wykazuje potencjał hamowania replikacji wirusa, zmniejszania ciężkości choroby klinicznej i usuwania wirusa u zakażonych pacjentów. Potrzebne są badania kliniczne oceniające ALS-008176 w tych populacjach pacjentów.
[podobne: młyny kulowe, naklejka na legitymację, wieszaki na medale ]

Powiązane tematy z artykułem: młyny kulowe naklejka na legitymację wieszaki na medale