Skip to content

Adjuwantowe tłumienie jajników w premenopauzalnym raku piersi AD 5

2 miesiące ago

652 words

Najważniejsze ukierunkowane zdarzenia niepożądane zgłaszane w trakcie obserwacji, zgodnie z przypisaniem do leczenia. Ukierunkowane zdarzenia niepożądane w stopniu 3. lub wyższym zgłaszano u 31,3% pacjentów, którym przypisano przyjmowanie tamoksyfenu i supresji jajników, w porównaniu z 23,7% pacjentów przyjmujących sam tamoksyfen (tabela 2 i tabela S6 w dodatkowym dodatku). Uderzenia gorąca, pocenie się, obniżone libido, suchość pochwy, bezsenność, depresja, objawy mięśniowo-szkieletowe, nadciśnienie i nietolerancja glukozy (cukrzyca) były częściej zgłaszane w grupie supresji tamoksyfenu i jajników niż w grupie tamoksyfenowej. Osteoporozę zdefiniowaną jako wynik T mniejszy niż -2,5 stwierdzono u 5,8% pacjentów przypisanych do tamoksyfenu i supresji jajników oraz u 3,5% pacjentów przyjmujących sam tamoksyfen. Dyskusja
Wyniki SOFT pokazują, że biorąc pod uwagę całą populację pacjentów poddanych randomizacji, dodanie supresji jajników do adiuwantu tamoksyfenu nie poprawiło znacząco przeżycia wolnego od choroby. Jednakże zespół projektu SOFT zbadał supresję jajników w dwóch odrębnych kohortach pacjentów. Pierwsza grupa obejmowała 949 kobiet przed menopauzą, dla których adiuwant tamoksyfen bez chemioterapii uznano za odpowiednie leczenie. Pacjenci ci byli przeważnie starsi niż 40 lat, mieli małe, niedotyczące węzłów nowotwory o niskim lub średnim stopniu złośliwości i mieli doskonałe wyniki z samym tamoksyfenem po medianie obserwacji trwającej 67 miesięcy. Odkrycia w tej kohorcie obecnie nie informują nas o klinicznym znaczeniu supresji jajników, ponieważ jedna trzecia pierwszych zdarzeń nie była związana z rakiem piersi, wolna od nawrotów przekraczała 95% w ciągu 5 lat, a dodatkowe nawroty są przewidywane z następującymi po w górę.
Natomiast druga grupa obejmowała 1084 kobiet, które pozostały przed menopauzą po zakończeniu chemioterapii, co wykazano za pomocą pomiaru estradiolu niezależnie od miesiączki. Cechy kliniczne, które uzasadniały wcześniejszą chemioterapię12 oraz młodszy wiek kobiet, które pozostały przed menopauzą po chemioterapii (mediana wieku, 40 lat) przyczyniły się do większego ryzyka nawrotu w tej kohorcie niż w kohorcie, która nie otrzymała chemioterapii. Po medianie 67-miesięcznej obserwacji liczba obserwowanych nawrotów raka piersi była wystarczająco duża, aby wskazać, że włączenie supresji jajników jako składnika terapii adjuwantowej może istotnie zmniejszyć nawroty w tej kohorcie (Figura 3E).
W przypadku kobiet z wytwarzaniem estrogenów jajników po chemioterapii postawiliśmy hipotezę, że terapeutyczna supresja jajników przyniesie korzyść podobną do obserwowanej w przypadku braku miesiączki indukowanej chemioterapią. 5-7. Odporność funkcji jajników na chemioterapię koreluje z młodszym wiekiem. Chemioterapeutyczna indukcja hipercholesterolemii jest powszechna u starszych kobiet w wieku przedmenopauzalnym i wiąże się z poprawą wyników leczenia raka piersi.5-7 Projekt SOFT dla kohorty chemioterapii skierowany był do młodszych pacjentów poprzez nakazanie, aby tylko kobiety, które pozostały przed menopauzą lub powróciły do stanu przedmenopauzalnego, mogły zostać objęte badaniem. . Poprzednie badania oceniające hamowanie czynności jajników były mylone z włączeniem kobiet, które stały się trwale po menopauzie z chemioterapii lub które miały nieznany lub negatywny status receptora hormonalnego; w tych badaniach brakowało także 5-letniej grupy kontrolnej tamoksyfenu.13-15
Kiedy zaplanowano SOFT, wysunięto hipotezę, że tamoksyfen i supresja jajników zmniejszyłyby względne ryzyko nawrotu raka piersi, drugiego inwazyjnego raka lub śmierci o 25% w porównaniu z samym tamoksyfenem, a ponadto, że eksemestan plus supresja jajników zmniejszyć ryzyko względne o 25% w porównaniu z tamoksyfenem i supresją jajników. Po dostosowaniu dla zmiennych towarzyszących w wieloczynnikowym modelu Coxa, tamoksyfen i supresja jajników spowodowały zmniejszenie o 22% względnego ryzyka nawrotu raka piersi, drugiego inwazyjnego raka lub śmierci (P = 0,03) i 25% zmniejszenia ryzyko nawrotu raka piersi w porównaniu z samym tamoksyfenem. Po zmianie protokołu, porównanie eksemestanu z supresją jajników z tamoksyfenem i supresją jajników, na podstawie połączonej analizy z TEKSTEM, wykazało 28% zmniejszenie względnego ryzyka nawrotu raka piersi, drugiego inwazyjnego raka lub śmierci oraz 34% zmniejszenie względnego ryzyka nawrotu raka piersi w grupie z supresją eksemestanu i jajników (P <0,001) .10
Ogólnie, tamoksyfen i supresja jajników spowodowały bezwzględną poprawę o 2,0 punktów procentowych w porównaniu z samym tamoksyfenem, w proporcji pacjentów bez nawracającego raka piersi po 5 latach
[podobne: młyny kulowe, certolizumab, przeszczep chondrocytów ]

Powiązane tematy z artykułem: certolizumab młyny kulowe przeszczep chondrocytów